CSI: Crime Scene Investigation: Unsolved! é um jogo baseado na série de televisão. O jogo consiste em relatar as investigações de um grupo de cientistas forenses do Laboratório de Criminalística da polícia de Las Vegas, Nevada. Estes peritos desvendam mortes em circunstâncias misteriosas, pouco comuns e algumas aparentemente impossíveis de se resolver. O Laboratório de Criminalística de Las Vegas é o 2º maior do país, atrás apenas do FBI.
Os jogadores controlam seus personagens favoritos da série CSI da CBS e resolvem cinco mistérios originais de assassinato, como a morte de uma jovem estrela do pop no palco e a descoberta de um corpo mumificado no deserto. Através dos agentes, deve-se descobrir todos os segredos que o jogo proporciona, além disso, é preciso realizar uma série de mini tarefas, como realizar perícias e exames.