Em Dead Rising você é Frank West, um jornalista investigativo, cuja missão é investigar o mistério do vírus de Willamette, no Colorado. Frank terá 72 horas para investigar o local e ajudar os sobreviventes que encontrar no caminho, e procurar pistas que possam estar relacionadas a infecção.
Em Dead Rising você encontra um mundo aberto repleto de zumbis pelo caminho, que podem ser enfrentados de maneiras simples ou insanas. Utilize tudo o que há no cenário como arma enquanto realiza dezenas de missões e atividades secundárias, e solucione de uma vez por todas o mistério do Shopping Willamette.