Uma equipe de membros do STARS (Esquadrão de Táticas Especiais e Resgate) é chamada para investigar uma série de assassinatos perto de Raccoon City. Enquanto vasculham a floresta perto da cidade, a equipe é atacada por cães sanguinários e precisa recuar para uma mansão próxima.
O jogador escolhe entre Jill Valentine ou Chris Redfield e começa a explorar a mansão. Logo fica claro que não se trata de uma mansão qualquer, mas de um lugar infernal onde mortos-vivos vagam pelos corredores e outros horrores espreitam na escuridão, esperando para devorar algumas cabeças. Enquanto resolve quebra-cabeças, coleta chaves e atira em monstros, o jogador precisa desvendar o mistério por trás da mansão e, se possível, sair vivo.
Exclusivo da versão do SEGA Saturn é o modo bônus Battle Mode, onde, com munição limitada e sob a ameaça de tempo limitado, o jogador deve sobreviver a uma série de salas cheias de monstros.