Esta versão é diferente das versões para DS e GBA . A história acompanha os arqui-inimigos de Crash, Neo e Nina Cortex, criando um dispositivo que transforma as criaturas da ilha de Crash em monstros, ameaçando acabar com a existência da pacífica ilha. Crash precisa detê-los "sequestrando" esses monstros e usando seu poder contra os Cortex.
A jogabilidade permite que o jogador explore níveis, coletando power-ups para usar contra os inimigos e, pela primeira vez, usando combos de luta como socos e chutes contra os inimigos. Os jogadores também podem "sequestrar" 15 monstros inimigos diferentes para usar uns contra os outros, cada um com suas próprias habilidades e poderes especiais, como cuspir fogo e terremotos. Os jogadores também podem interagir com seu mundo, escalando árvores e balançando em cordas, e até surfando e patinando ao longo dos níveis. Há também habilidades cooperativas, nas quais um amigo pode entrar no jogo a qualquer momento.
Os jogos são quase idênticos, exceto pelos controles (o Wii utiliza o Wii-remote) e os gráficos são diferentes dependendo das capacidades gráficas do sistema.