O título da franquia traz de volta grandes elementos do tão adorado GTA San Andreas e muitas novidades. Desta vez há três protagonistas jogáveis, cada um com habilidades exclusivas. Michael, um homem rico de meia-idade, Franklin, um mal-encarado que vive nos subúrbios da cidade de Los Santos e Trevor, um ex-militar sociopata. Os três personagens possuem suas próprias motivações e ambições, o mínimo o que se podia esperar de um novo título da Rockstar.
Sendo o décimo quinto jogo da série, em Grand Theft Auto V a história irá decorrer na cidade fictícia de Los Santos, no estado de San Andreas e nos seus arredores, baseada na moderna Los Angeles e na Califórnia do Sul. Los Santos era uma das três cidades do jogo Grand Theft Auto: San Andreas, lançado em 2004.