Predator 2 é similar ao seu equivalente de 16 bits . O jogador controla o Tenente Mike Harrigan em uma visão de rolagem lateral (em vez de uma isométrica) por 7 níveis.
Mike tem que lutar contra traficantes e deve resgatar um certo número de reféns em cada nível. A mira laser de três pontos do Predator é uma ameaça a ser evitada, que pode matar os reféns ou o próprio Mike. Membros de gangue mortos deixam cair drogas que podem ser coletadas por pontos (e enviadas para o esquadrão antidrogas). No final de cada nível, um chefe deve ser derrotado.
Mike pode se mover e atirar em todas as 8 direções, mas só pode parar e atirar para cima, para baixo, para a esquerda e para a direita. Além de sua pistola, Mike também pode coletar novas armas, como granadas, espingardas, metralhadoras e rifles. A armadura corporal pode ser coletada para kits de saúde e médicos para vidas extras.