Em Saints Row: The Third a história continua como o mesmo clima descontraído e hilário das versões anteriores, e novamente, o jogador será arremessado para dentro de um ambiente orgânico composto por diversas gangues, todas engajadas em uma guerra perpétua pelas fatias do mercado alternativo de Stilwater.
As suas armas em The Third vão do mais clássico e simplório até o mais tecnologicamente absurdo e destruidor. O jogo traz diversas tecnologias de patente militar, tais como o Laser Designator, semelhante ao Hammer of Dawn, de Gears of War, e um apetrecho que torna possível controlar quaisquer veículos remotamente.