Em Zombies Ate My Neighbours , o jogador assume o papel de um protagonista masculino ou feminino (Zeke ou Julia), lutando contra vampiros, múmias, zumbis e outras criaturas horríveis. O objetivo é destruir esses monstros, sobreviver aos mais de 50 níveis (sem incluir os secretos) e resgatar os vizinhos que sobreviveram ao ataque.
Existe um número definido de vizinhos que podem ser salvos em todos os níveis. Quando todos são resgatados, uma porta de “Saída” se abre e o jogador avança para o próximo nível. Os níveis variam de shopping e mercearia a praias e campos de futebol. Usando diferentes armas, como bazuca ou pistola d'água, Zeke e Julia têm que matar inimigos e chefes regulares (bebês enormes, dragões, formigas e outros) no final dos níveis. Apesar do tema de terror, o cenário do jogo também contém elementos humorísticos. Um modo cooperativo para dois jogadores está disponível.
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