Fist of the North Star: Ken's Rage 2 é a sequência de Fist of the North Star: Ken's Rage e, mais uma vez, é baseado no mangá original. A história acompanha Kenshiro, um mestre da arte marcial Hokuto Shinken, em sua jornada pelo mundo devastado pela radiação nuclear, defendendo os indefesos, derrotando inimigos e chefões. A trama é contada em painéis no estilo de histórias em quadrinhos, com narração. Partes da história do primeiro jogo retornam, especialmente os finais, porém expandidas.
O jogo apresenta uma única campanha com vários personagens jogáveis. As batalhas geralmente são travadas com ataques de grandes ondas de inimigos. Kenshiro usa seus diversos combos, golpes especiais e movimentos característicos para derrotar as ondas inimigas. O jogo conta com um Modo Lenda e um Modo Sonho. No Modo Lenda, os jogadores percorrem uma campanha com vários personagens jogáveis. No Modo Sonho, os jogadores podem escolher entre a variedade de personagens disponíveis e jogar mapas de captura no estilo tradicional. Através do Modo Sonho, os jogadores evoluem seus personagens e ganham novas habilidades, armas e melhorias, além de diversas opções de personalização.
