Com New Super Mario Bros. Wii, os jogadores podem navegar pelos mundos com a jogabilidade lateral clássica e convidar até três pessoas para jogarem no modo cooperativo. Corra, pule e voe por oito mundos cheios de inimigos e surpresas. Este título foi desenvolvido para trazer entretenimento familiar e cativar grupos de amigos.
Mario, Luigi e dois Toads são os personagens jogáveis, enquanto muitos outros do Reino do Cogumelo fazem aparições durante o jogo. Os jogadores podem também montar em diferentes Yoshis e usá-los para engolir inimigos. O jogo apresenta várias transformações, como a tradicional Flower Power, e outros dois itens de habilidades, como os trajes de hélice e de pinguim.
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