Um cometa está se dirigindo para South Park, fazendo com que muitos dos inimigos das primeiras temporadas dos shows (incluindo vacas, alienígenas e clones) se levantem e ataquem. O jogador assume o controle de Kyle, Cartman, Kenny e Stan para lutar pela cidade em uma perspectiva de primeira pessoa. Apresenta novos diálogos com os dubladores originais do programa.
O modo single player assume a forma de um modo "Story" dividido em cinco episódios e quinze níveis lineares. O jogador enfrentará lacaios fracos (que mudam com base no episódio), além de sub-chefes ocasionais que tentarão escapar para a cidade. O nível final é dedicado a uma luta contra um chefe único. Os jogadores usam armas peculiares que variam de bolas de neve amarelas infinitas a lançadores de vacas e bonecos tóxicos Terrance e Phillip. Cada arma tem um tiro secundário, e os jogadores alternam entre os quatro personagens principais quando trocam de armas - cada uma das quatro crianças compartilha uma única barra de vida por causa disso. As crianças vão comentar sobre as ações do jogo à medida que ocorrem, com palavrões mais pesados censurados com bips. As crianças ficarão mais furiosas (e sujas) conforme sua saúde se esgote, até que finalmente desistam de salvar a cidade e voltem para casa.
Um modo multijogador permite que os jogadores levem personagens e armas que desbloquearam no modo História para pequenas arenas de combate mortal. A versão para PlayStation suporta 2 jogadores, o N64 suporta 4, e a versão para PC permite aos jogadores entrarem online para procurar oponentes através do GameSpy. Os jogadores podem definir opções de vitória padrão, como nocautes ou limites de tempo. Amostras de voz para multijogador também estão incluídas, então os personagens farão comentários e provocações quando forem atingidos.
Os gráficos são renderizados em 3D, em um estilo semelhante ao do show. A distância de aproximação é limitada por uma forte neblina, com gravidade variável com base na plataforma. Nenhum dos ambientes é interativo e apenas os inimigos respondem aos golpes de armas. A versão N64 suporta o Expansion Pak.
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