No More Heroes é um jogo de ação violento ambientado na cidade fictícia de Santa Destroy, na Califórnia. O personagem principal Travis Touchdown ganha um Beam Katana (que lembra um sabre de luz de Star Wars ) em um leilão online e decide se tornar um assassino profissional. Ele tem uma veia otaku, não só pela aparência, mas também pelo amor pela música J-Pop, robôs de brinquedo, luta livre e videogames. Depois de derrotar o assassino Helter Skelter em uma batalha, ele é abordado pela francesa Silvia Christel, que lhe oferece um emprego na UAA, o órgão governante dos assassinos. Ele recebe a posição 11 e precisa matar para chegar ao topo, derrotando os outros assassinos.
O jogo se passa em um mundo de roaming livre com jogabilidade aberta, semelhante aos jogos posteriores de Grand Theft Auto . O objetivo principal é matar os outros dez assassinos principais para progredir no enredo, mas existem inúmeras missões secundárias para ganhar dinheiro e armas adicionais. A principal arma de Travis é a katana, controlada pelo controle remoto do Wii enquanto o nunchuk é usado para movimentos. A maioria dos ataques são executados usando o botão A, enquanto a posição do controle remoto determina a altura em que a katana é segurada. Outros só ficam disponíveis seguindo as instruções na tela, levando a quebras de bloqueio de espada e movimentos finais. Ele também tem uma série de lutas típicas em combate corpo a corpo. Existe um sistema de mira através do botão Z, B leva a um movimento de atordoamento e manter A e B juntos oferece ataques carregados.
Durante a jornada, Travis é auxiliado pela Doutora Naomi, uma fabricante de armas, e Thunder Ryu, dono de uma academia onde Travis pode ostentar suas estatísticas baseadas em velocidade, combos e saúde. Ele se movimenta a pé ou em sua motocicleta Schpel Tiger. O estilo visual é semelhante ao jogo anterior do gafanhoto, Killer7, com gráficos cel-shaded. O jogo não se leva a sério e o combate e as animações exageradas oferecem um contrapeso irônico à violência gráfica.
Uma remasterização HD para Nintendo Switch foi lançada com gráficos aprimorados.
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