Resident Evil: Operation Raccoon City é um jogo de tiro em terceira pessoa e um spin-off da longa série Resident Evil . Ao contrário dos jogos principais da série, é menos um jogo de terror de sobrevivência e mais um jogo de tiro cheio de ação, também motivado pelo envolvimento da Slant Six Games, conhecida por seus títulos na série militarista SOCOM . O jogo não faz parte do cânone da série e detalha um cenário hipotético ambientado em setembro de 1998, na mesma época de Resident Evil 2 e Resident Evil 3: Nemesis . Os jogadores controlam um membro da USS, a equipe de segurança Delta da Umbrella Corporation, apelidada de Wolfpack. Ele é enviado para as instalações da Umbrella Raccoon City para neutralizar o Dr. William Birkin, que pretende vender o G-Virus que introduz mutações ao governo americano. A missão inicial deles é se unir a HUNK, o Líder Alfa, para ajudar na infiltração e proteger o vírus.
No início de cada missão o jogador monta uma equipe de quatro personagens baseada em um grupo de seis com classes diferentes. Há Vector (Recon), Bertha (Médico), Quatro Olhos (Cientista de Campo), Beltway (Demolição), Lupo (Assalto) e Spectre (Vigilância). Além de uma arma primária e uma secundária, todos eles têm um estilo de jogo diferente e habilidades passivas e ativas vinculadas à sua classe. Spectre, por exemplo, possui um scanner de ameaças para escanear inimigos próximos, visão biotérmica, visão de sonar, detecção de itens e detecção de proximidade (mapa mínimo grande). Nem todos estão disponíveis imediatamente, eles são desbloqueados ao ganhar pontos de experiência. As armas também são selecionadas de um grande arsenal com desbloqueios semelhantes. O jogo é jogado em uma perspectiva de terceira pessoa e combina tiro com mecânica de cobertura. Os oponentes incluem humanos infectados, já que o T-vírus vazou por toda a cidade, bem como mercenários que fazem parte do Serviço de Contramedidas de Risco Biológico (UBCS) da Umbrella, que protegem Birkin e acabam não sendo parceiros confiáveis. O jogador controla um único personagem enquanto os outros membros da equipe são controlados pela IA. Não é possível alternar entre os membros da equipe, mas o jogo pode ser jogado cooperativamente com quatro jogadores humanos, cada um controlando um membro da equipe.
Além do tiro, do uso de habilidades e de vários ataques corpo a corpo, existem duas mecânicas adicionais que são usadas. A primeira é o uso de armas biológicas que fazem com que membros de uma mesma equipe ou infectados lutem entre si. Em segundo lugar, quando o personagem do jogador é mordido, ele corre o risco de ser infectado. A saúde é drenada e o personagem eventualmente é transformado, atacando os membros da equipe (enquanto o jogador não está no controle) até que um spray de imunização o cancele.
O multijogador adiciona uma segunda equipe de seis personagens das Operações Especiais dos Estados Unidos (USSO) com habilidades semelhantes: Willow, Dee-Ay, Tweed, Harley, Shona e Party Girl. O Modo Heróis coloca personagens famosos da franquia da série uns contra os outros. O primeiro time conta com Leon S. Kennedy, Claire Redfield, Jill Valentine e Carlos Oliveira, enquanto o outro conta com Ada Wong, HUNK, Nicholai Ginovaef e o novo personagem Lone Wolf. Os outros modos de jogo incluem Team Attack (team deathmatch), Biozahard (capturar a bandeira), Survivors (sobreviver com uma equipe até a chegada do helicóptero),
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